Ученые раскрыли 50‑летнюю загадку редкого маркера крови

Ученые раскрыли 50‑летнюю загадку редкого маркера крови и установили новый кровный групповый системный признак — MAL, ответственный за антиген AnWj. Открытие дали исследователи из NHS Blood and Transplant и Университета Бристоля; оно связывает впервые описанную в начале 1970‑х годов аномалию с геном MAL и может помочь врачам быстрее подбирать совместимую кровь для пациентов с редким AnWj‑отрицательным фенотипом, у которых возможны серьёзные трансфузионные реакции.

Почему это важно

Совместимость крови определяется не только группами ABO и Rh: на поверхности эритроцитов находится сотни антигенов, и большинство из них не создают проблем при стандартных переливаниях. Однако если у реципиента имеются антитела к редкому антигену, введённая кровь может быть атакована и вызвать опасную реакцию. Антиген AnWj был впервые обнаружен более полувека назад, но долгое время оставался «невидимкой» с точки зрения того, какой ген и белок его формируют на мембране эритроцитов.

Как удалось найти ген

Исследователи применили секвенирование всего экзома — метод, который анализирует кодирующие участки ДНК. Анализ указал на ген MAL. У людей с унаследованным AnWj‑отрицательным типом крови обнаружены делеции, затрагивающие оба аллеля MAL. Ген кодирует небольшой трансмембранный белок Mal; у AnWj‑позитивных доноров на эритроцитах присутствует полноразмерный белок Mal, тогда как у AnWj‑отрицательных он отсутствует.

Распространённость и клиническое значение

Более 99,9 % людей — AnWj‑позитивные; унаследованный AnWj‑отрицательный статус исключительно редок. В исследование вошли всего пять генетически подтверждённых AnWj‑отрицательных человек, в том числе члены одной семьи арабских израильтян. Для большинства людей отсутствие выражения AnWj не представляет повседневной проблемы. Дело становится критичным, когда AnWj‑отрицательный пациент вырабатывает антитела к антигену и получает AnWj‑позитивную донорскую кровь — эти антитела способны разрушать перелитые эритроциты и вызывать серьёзные трансфузионные осложнения. Важно также различать унаследованный и приобретённый AnWj‑отрицательный статус. У подавляющего большинства лиц с отсутствием детектируемого AnWj причина приобретённая — например, гематологические заболевания или некоторые онкогенные процессы, подавляющие экспрессию антигена. Лишь немногие лишены антигена в результате наследственной мутации в MAL.

Функциональные доказательства

Чтобы не ограничиваться корреляцией генотип–фенотип, учёные продемонстрировали, что белок Mal действительно несёт антиген AnWj. Они ввели нормальную копию гена MAL в клетки культуры: клетки, экспрессирующие нормальный MAL, реагировали с антителами к AnWj, тогда как клетки с изменённым геном такой реакции не давали. Этот экспериментальный подход подтвердил, что белок Mal является носителем антигена.

Комментарий исследователей

Представители лаборатории ссылочной службы по группам крови при NHS Blood and Transplant отметили, что генетическая основа AnWj оставалась неизвестной десятилетиями, и назвали результаты «огромным достижением» и итогом крупной совместной работы. Учёные из Университета Бристоля подчеркнули, что манипуляции с экспрессией гена помогли подтвердить идентичность группового признака и что открытие облегчит выявление редких доноров и помощь пациентам в будущем.

Практические последствия

Наиболее непосредственный клинический эффект — возможность разработки генетического теста для выявления редких унаследованных изменений в MAL. Генотипирование можно будет интегрировать в существующие системы тестирования групп крови, что позволит специалистам заранее отобрать совместимых доноров для пациентов с подтверждённым AnWj‑отрицательным генотипом, особенно когда переливание становится неотложным. Руководители референсной службы по красным клеткам в NHS Blood and Transplant подчеркнули, что теперь такие тесты можно проектировать и внедрять в текущие лабораторные рабочие процессы.

Выводы

Открытие гена MAL как носителя антигена AnWj не изменяет положение дел для подавляющего большинства людей, но даёт врачам ценный генетический инструмент для идентификации крайне небольшой группы пациентов, у которых редкий антиген может иметь критическое значение при переливании крови. Оно также напоминает, что иллюзорно простая картина «ABO и Rh» скрывает гораздо более сложный набор антигенных маркеров на поверхности эритроцитов, многие из которых всё ещё требуют генетического и функционального уточнения.